Уролитин А: инновационный метаболит для здоровья митохондрий и продления молодости

Содержание статьи

⏱ Время чтения: 7 минут

С возрастом клетки накапливают повреждения. Это проявляется снижением энергии, потерей мышечной массы и медленным восстановлением после нагрузок. Ключевая причина этих изменений — нарушение работы митохондрий, энергетических станций клеток. Научное сообщество активно изучает способы поддержать функцию митохондрий и замедлить старение. Один из таких методов — прием уролитина А, метаболита, который образуется в кишечнике из веществ, содержащихся в гранатах, ягодах и орехах.

В этой статье разберем, что такое уролитин А, как он работает на уровне клеток, какие эффекты подтверждены исследованиями и как правильно использовать добавки с этим соединением.

Что такое уролитин А и как он образуется в организме

Уролитин А не поступает напрямую с пищей. Это метаболит, который синтезируется в кишечнике из элагитаннинов и элаговой кислоты благодаря работе определенных бактерий. Элагитаннины содержатся в гранатах, клубнике, малине, грецких орехах и некоторых других продуктах.

Процесс образования уролитина А происходит в кишечнике. При употреблении продуктов, богатых элагитаннинами, специфические бактерии преобразуют их сначала в элаговую кислоту, а затем в уролитин А.

Связь между микрофлорой кишечника и синтезом метаболита

Способность организма вырабатывать уролитин А полностью зависит от состава кишечной микробиоты. Ключевую роль в биосинтезе уролитина А играют бактерии рода Enterocloster и их специфические ферменты. Эти бактерии содержат специальную группу генов (так называемый ucd-оперон), которая кодирует ферменты для превращения промежуточного соединения уролитина C в финальный продукт — уролитин А.

Состав микробиоты формируется под влиянием множества факторов: характера питания, приема антибиотиков, хронических заболеваний, возраста и даже генетических особенностей. Например, диета с высоким содержанием клетчатки и полифенолов способствует развитию бактерий, способных синтезировать уролитин А. Напротив, частое употребление антибиотиков или несбалансированное питание с преобладанием обработанных продуктов может негативно влиять на эти бактерии.

Почему не все люди могут вырабатывать уролитин А самостоятельно

Около 30-40% людей способны конвертировать элагитаннины в уролитин А на значимых уровнях. При этом только небольшой процент производит это соединение в количествах, достаточных для получения пользы для здоровья.

Еще один важный фактор — возраст. Способность вырабатывать уролитин А снижается со временем: у людей 20-50 лет она составляет около 61%, тогда как у людей старше 60 лет — только 39%. Это связано с возрастными изменениями микробиоты и может быть одной из причин, по которой с возрастом труднее поддерживать мышечную массу и энергетический уровень.

Вариабельность конверсии связана с индивидуальными различиями в составе кишечной микробиоты. У некоторых людей просто нет достаточного количества нужных бактерий, либо их метаболическая активность снижена. Это не является патологией, но объясняет, почему употребление гранатов и орехов не гарантирует получение пользы, связанной с уролитином А.

Механизм действия: уролитин А и митофагия

Уролитин А запускает митофагию — процесс, который удаляет поврежденные митохондрии из клеток. Это своего рода «уборка»: клетка избавляется от органелл, которые работают плохо или накопили повреждения. Митофагия критична для здоровья митохондрий.

С возрастом митофагия замедляется. Это особенно заметно в тканях с высокими энергетическими потребностями — скелетных мышцах, сердце и мозге. Поврежденные митохондрии накапливаются в клетках. Они производят мало энергии и выделяют много активных форм кислорода, которые повреждают другие структуры клетки. Митохондриальная дисфункция признана одним из ключевых механизмов старения. С возрастом в митохондриях накапливаются мутации ДНК, снижается эффективность дыхательной цепи, уменьшается способность к биогенезу.

Уролитин А активирует митофагию через несколько путей. Метаболит высвобождает кальций из клеточных хранилищ, усиливает работу лизосом и запускает деление митохондрий через белок DRP-1. В результате клетка распознает дефектные митохондрии и удаляет их.

Уролитин А работает через хорошо изученные механизмы митофагии, включая систему PINK1-Parkin. Это естественные клеточные процессы, а не искусственное вмешательство. Метаболит просто помогает клеткам делать то, что они и так умеют, но с возрастом делают все хуже.

После того как митофагия удаляет поврежденные митохондрии, запускается компенсаторный процесс — митохондриальный биогенез, то есть образование новых, здоровых митохондрий. Уролитин А стимулирует биогенез через активацию путей UNC-43/CAMK2D и SKN-1/NFE2L2/Nrf2, которые включают гены, ответственные за создание новых митохондрий.

Когда митохондрии работают эффективно, клетки получают достаточно энергии для выполнения своих функций. Это проявляется на уровне всего организма в виде улучшения физической работоспособности, более быстрого восстановления после нагрузок и поддержания общего энергетического уровня. Кроме того, здоровые митохондрии производят меньше активных форм кислорода, что снижает окислительный стресс и воспаление в тканях.

Полезные свойства и показания к применению

Уролитин А может быть полезен для нескольких целей: поддержки мышечной функции и физической выносливости, защиты сердечно-сосудистой системы, снижения системного воспаления.

Поддержка мышечной массы и физической выносливости

Одно из наиболее изученных применений уролитина А — поддержка мышечной функции, особенно у людей старшего возраста и тех, кто сталкивается со снижением физической работоспособности.

Исследование	Участники	Доза	Длительность	Основные результаты
JAMA Network Open, 2022	66 взрослых 65-90 лет	1000 мг/день	4 месяца	Улучшение мышечной выносливости на ~20%
Cell Reports Medicine, 2022	88 взрослых 40-64 года	500-1000 мг/день	4 месяца	Сила мышц ног +10-12%, VO2 +10%, 6-минутная ходьба +7%
Nature Metabolism, 2019	Пожилые 61-85 лет	250-1000 мг	4 недели	Модуляция митохондриальных генов, безопасность подтверждена

Таблица 1. Эффекты уролитина А на мышечную функцию в клинических исследованиях

Механизм этих эффектов связан с улучшением функции митохондрий в мышечных клетках. Скелетные мышцы имеют очень высокие энергетические требования, особенно при физической активности, и качество митохондриального пула напрямую определяет мышечную работоспособность. Саркопения (потеря мышечной массы с возрастом) частично обусловлена митохондриальной дисфункцией, поэтому уролитин А может быть полезен для замедления этого процесса.

Читайте в блоге МИИН: Саркопения: как остановить возрастную потерю мышц и продлить молодость

Противовоспалительный эффект и защита сердечно-сосудистой системы

Помимо влияния на мышцы, уролитин А демонстрирует противовоспалительные свойства и потенциальную пользу для сердечно-сосудистой системы.

Биомаркер	Изменение	Клиническое значение	Источник
Церамиды плазмы	Снижение	Прогнозирование риска ССЗ, связь с инсулинорезистентностью	JAMA Network Open, 2022
C-реактивный белок (CRP)	Снижение	Маркер системного воспаления, риск сердечно-сосудистых событий	JAMA Network Open, 2022; Cell Reports Medicine, 2022
Ацилкарнитины	Снижение	Маркеры митохондриальной дисфункции и метаболических нарушений	JAMA Network Open, 2022; Cell Reports Medicine, 2022

Таблица 2. Противовоспалительные эффекты уролитина А

Механизм кардиопротективного действия связан с улучшением функции митохондрий в клетках сердечной мышцы и эндотелия сосудов, а также со снижением окислительного стресса и воспаления. Здоровые митохондрии производят меньше активных форм кислорода, которые могут повреждать клеточные мембраны и способствовать атеросклерозу.

Источники Уролитина А: продукты и добавки

Существует два основных способа повысить уровни уролитина А в организме: употребление продуктов, богатых элагитаннинами (предшественниками уролитина А), или прием готовых добавок с уролитином А.

Элагитаннины и элаговая кислота содержатся главным образом в нескольких категориях продуктов: гранатах, клубнике, малине, грецких орехах. Однако важно понимать ключевое ограничение: конверсия этих пищевых предшественников в уролитин А зависит от состава микробиоты кишечника.

Содержание элагитаннинов в продуктах питания

Продукт	Примерное содержание элагитаннинов	Особенности
Гранаты (плоды целиком)	Высокое (варьирует по сорту)	Наиболее изученный источник, содержание в соке ниже, чем в цельных плодах с перегородками
Грецкие орехи	Среднее-высокое	Наиболее доступный источник, регулярное потребление 30-50 г может обеспечить предшественники
Малина	Среднее	Содержание зависит от сорта и степени зрелости
Клубника	Среднее	Содержание варьирует, замороженные ягоды сохраняют элагитаннины
Ежевика	Среднее	Менее изучена, но содержит элагитаннины
Миндаль	Низкое-среднее	Меньше элагитаннинов, чем в грецких орехах

Таблица 3. Основные пищевые источники элагитаннинов

Преимущества использования БАД перед пищевыми источниками

Учитывая ограничения пищевых источников, прямой прием уролитина А в виде добавки имеет несколько значительных преимуществ.

Гарантированная биодоступность. БАД с уролитином А содержат метаболит в готовой, активной форме. Это означает, что всасывание не зависит от состава микробиоты кишечника.
Стандартизированная доза. При использовании БАД можно точно контролировать получаемую дозу. С пищевыми источниками это практически невозможно — даже если есть гранаты и орехи каждый день, невозможно предсказать, сколько уролитина А образуется в кишечнике.
Более высокие плазменные уровни. Добавка уролитина А приводила к плазменным уровням, которые были в шесть раз выше, чем после употребления гранатового сока, богатого элагитаннинами.
Удобство и практичность. Ежедневный прием одной капсулы намного проще, чем попытки обеспечить достаточное количество элагитаннинов через диету. Кроме того, для людей с ограничениями в диете (например, непереносимостью орехов) добавки могут быть единственным вариантом.

Критерий	Пищевые источники (гранаты, орехи)	БАД с уролитином А
Зависимость от микробиоты	Высокая (только 30-40% конвертируют эффективно)	Отсутствует (готовая форма)
Предсказуемость дозы	Низкая (невозможно рассчитать)	Высокая (стандартизированная доза)
Плазменные уровни	Низкие и вариабельные	В 6 раз выше при дозе 500 мг
Удобство применения	Требует регулярного потребления больших количеств продуктов	Одна капсула в день
Подтверждение эффективности	Косвенное (через уровни элагитаннинов)	Прямое (клинические исследования с уролитином А)

Таблица 4. Сравнение пищевых источников и БАД с уролитином А

Безопасность и противопоказания

Безопасность уролитина А была изучена в нескольких клинических исследованиях, и результаты демонстрируют благоприятный профиль.

Первое клиническое исследование на людях 2019 года имело безопасность в качестве первичной конечной точки. Уролитин А в дозах до 1000 мг в день хорошо переносился в течение 4 недель приема у пожилых людей 61-85 лет. Авторы констатировали: «Уролитин А продемонстрировал благоприятный профиль безопасности».

В более продолжительном исследовании 2022 года с 1000 мг/день в течение 4 месяцев не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений. Небольшое количество зарегистрированных побочных эффектов (16 в группе уролитина А и 15 в группе плацебо) не различалось статистически между группами. Обширное тестирование жизненно важных показателей, биохимии крови и функции органов не выявило значительных изменений.

FDA присвоила статус Generally Recognized As Safe уролитину А для использования в пищевых продуктах и добавках. Это подтверждает благоприятный профиль безопасности соединения на основе представленных научных данных.

Возможные побочные эффекты. Наиболее вероятный побочный эффект, упоминаемый в литературе, — преходящие мышечные боли, которые встречаются редко и обычно проходят самостоятельно. Этот эффект может быть связан с процессами ремоделирования митохондрий в мышечных клетках.

Противопоказания из-за отсутствия данных:

Беременность и лактация: клинические исследования не проводились с участием беременных и кормящих женщин, поэтому безопасность в эти периоды не установлена. Прием не рекомендуется.
Детский возраст до 18 лет: исследования проводились только на взрослых, безопасность и необходимость применения у детей не изучены.
Тяжелые заболевания печени или почек: метаболизм и выведение уролитина А могут быть нарушены при серьезной органной недостаточности. Требуется консультация с врачом.

При наличии хронических заболеваний и приеме лекарств необходима консультация с врачом перед началом приема добавок. Хотя специфических взаимодействий уролитина А с лекарственными препаратами в исследованиях не выявлено, при приеме антикоагулянтов, иммуносупрессоров или других препаратов с узким терапевтическим окном рекомендуется врачебный контроль.

Часто задаваемые вопросы

Можно ли получить норму Уролитина А только из гранатов?

Теоретически регулярное употребление гранатов и других продуктов, богатых элагитаннинами, может способствовать выработке уролитина А. Однако на практике это крайне затруднительно по нескольким причинам.

Во-первых, только 40% людей способны производить значимые количества уролитина А после употребления гранатового сока. Это означает, что для 60% людей даже ежедневное употребление гранатов не приведет к достаточным уровням метаболита.

Во-вторых, даже у тех 40%, кто способен к конверсии, уровни уролитина А в крови после употребления гранатового сока в шесть раз ниже, чем при приеме 500 мг прямой добавки. Чтобы получить дозу, эквивалентную клинически эффективным 500-1000 мг, потребовалось бы употреблять нереалистично большие количества гранатов ежедневно — и то без гарантии результата.

В-третьих, содержание элагитаннинов в плодах сильно варьирует в зависимости от сорта, степени зрелости и условий хранения, что делает невозможным точный расчет потребляемой дозы предшественников.

Вывод: гранаты и орехи — ценная часть здорового рациона, и их регулярное употребление принесет пользу благодаря содержанию витаминов, минералов, клетчатки и других полифенолов.

Как долго нужно принимать добавку для достижения эффекта?

Ответ зависит от того, какие показатели оценивать. Биохимические маркеры меняются раньше, чем появляются субъективные ощущения.

Модуляция плазменных ацилкарнитинов (маркеры митохондриальной функции) и экспрессии митохондриальных генов наблюдалась уже после 4 недель приема в дозах 500-1000 мг. Это указывает на то, что биохимические процессы начинают изменяться относительно быстро.

Объективные улучшения физических показателей требуют больше времени. Клиническое исследование 2022 года зафиксировало значительное улучшение мышечной выносливости через 2 месяца регулярного приема 1000 мг в день. Эффекты не только сохранялись, но и продолжали проявляться к концу 4-го месяца исследования.

Субъективные ощущения — повышение энергии, улучшение выносливости, более быстрое восстановление после физических нагрузок — обычно начинают проявляться между 4 и 8 неделями регулярного приема. Индивидуальная вариабельность высока: некоторые люди отмечают изменения раньше, другие — позже.

Заключение

Уролитин А представляет собой перспективный нутрицевтик с растущей доказательной базой для поддержки клеточного здоровья и замедления процессов старения. Данные, собранные из множественных исследований, поддерживают эффективность этого метаболита. Добавка уролитина А поможет для противодействия возрастному снижению мышечной функции через таргетирование митофагии — процесса обновления митохондриального пула.

Если вы хотите глубже разобраться в механизмах действия нутрицевтиков, научиться оценивать качество исследований и составлять персонализированные протоколы, МИИН предлагает специализированный курс «Нутрицевтики». Программа охватывает доказательную базу по основным группам добавок, принципы безопасного применения и практические алгоритмы работы с клиентами. Это возможность системно освоить один из наиболее востребованных разделов современной нутрициологии.